لماذا الحياة الأطول لكلابنا قد تعني حياة أطول لنا | شيخوخة

هبعد ستة أشهر فقط، يخضع كيسي لاختبارات قلب دقيقة في المختبر؛ لقد خضعت للتنميط الجيني الشامل وهي الآن مسجلة في تجربة دوائية يعتقد الباحثون أنها يمكن أن تطيل حياتها. تعد كيسي، وهي كلبة لابرادور وراعي ألماني تبلغ من العمر 11 عامًا وتعيش مع مالكتها كيت سوندرز في ماساتشوستس، جزءًا من الجهود المتزايدة لمساعدة الكلاب على العيش بشكل أفضل لفترة أطول، والتي يأمل علماء الشيخوخة أن تؤدي إلى تحسين طول عمر الإنسان أيضًا.

في أواخر العام الماضي، أعطى مركز الطب البيطري التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة مشروطة على دواء أنشأته شركة Loyal للتكنولوجيا الحيوية ومقرها سان فرانسيسكو، والذي يمكن أن يكون متاحًا كأداة لإطالة عمر الكلاب الكبيرة بحلول عام 2026.

أعطت الأخبار الواردة من Loyal أملًا جديدًا لسوندرز والعديد من المالكين الآخرين الذين يمثلون “فترة صحية” إضافية (فترة الحياة الصحية) لحيواناتهم الأليفة فرصة لا ينبغي تفويتها. يستهدف الدواء الجديد، LOY-001، هرمون النمو المسمى IGF-1 (عامل النمو الشبيه بالأنسولين)، والذي يكون وجوده أكبر بنحو 28 مرة في الكلاب الكبيرة مقارنة بالكلاب الصغيرة. (يحدث بشكل طبيعي عند البشر أيضًا.)

أظهرت الأبحاث المستفيضة، بما في ذلك دراسة أجريت عام 2019 على 169000 كلب، أن الحجم هو المتغير الرئيسي في التنبؤ بعمر الكلب – أي أنه كلما كان حجم الكلب أكبر، كلما كان العمر أقصر. أدى ذلك إلى قيام سيلين حليوة، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة Loyal (والتي تصف نفسها بأنها “عاشقة للكلاب الكبيرة” والتي تنام ديلا من فصيلة الروت وايلر على الأريكة بينما نتحدث عبر Zoom) باستهداف IGF-1. يقول حليوة إن تربية الكلاب ذات الحجم الكبير على مدى مئات السنين “أعطتها بشكل أساسي اضطراب الشيخوخة الجيني المتسارع غير المقصود”. وتقول إن دراسة IGF-1، الذي أظهرت بعض الأبحاث أنه عند مستويات منخفضة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 100 عام، كانت فرصة للوقوف على ما يعتبر “حاجة طبية واضحة لم تتم تلبيتها”.

يمكن لـ LOY-001 أن يخفض مستويات IGF-1 في الدم بنجاح خلال “أسبوع”، وفقًا لحليوة – والسؤال الآن هو “كيف يمكنك فعليًا إثبات أنه قد يكون هناك سببية هنا؟” أن ارتفاع IGF-1 يسرع الشيخوخة”. تقوم شركة Loyal بقياس ذلك من خلال تقييمات جودة الحياة من المالكين والأطباء البيطريين (رسم مدى الراحة التي تبدو عليها الحيوانات، وعلامات التدهور المعرفي مثل النباح المفاجئ) ــ وهي أساليب “ليست مثالية، ولكنها أفضل الأدوات التي لدينا” ــ إلى جانب الدراسات. لمعرفة ما إذا كان الدواء له التأثير المطلوب. ويضيف حليوة أن التدخل المبكر أمر بالغ الأهمية. “ليس من المنطقي بالنسبة لي أن ننتظر حتى المراحل النهائية من المرض لمحاولة البدء في علاجه.”

وتركز التجارب الأخرى المتعلقة بتمديد فترة صحة الكلاب على مكان آخر. مشروع شيخوخة الكلاب (Dap)، وهو تعاون بين جامعة واشنطن وجامعة تكساس إيه آند إم، جمع أكثر من 50 ألف مشارك و”أكثر من 30 مليون نقطة بيانات” من دراسات الكلاب، كما يقول المدير المشارك مات كايبرلاين. تجري الآن تجربة (التي تم تسجيل كيسي فيها) لاستكشاف تأثيرات عقار الراباميسين. إنه يثبط بروتينًا يسمى mTOR الذي ينظم نمو الخلايا والتمثيل الغذائي، وقد وجد أن تناول جرعات منخفضة يؤدي إلى إطالة عمر حيوانات المختبر بنسبة تصل إلى 14% عند تناوله في سن أكبر؛ ووصفته دراسة عام 2023 بأنه “الدواء الوحيد الذي ثبت باستمرار أنه يزيد من طول عمر الثدييات”.

أظهر التحليل الذي أجرته Dap العام الماضي أن 27% من أصحاب الكلاب الذين تناولت حيواناتهم الأليفة الراباميسين لاحظوا تحسنًا في صحة كلابهم وسلوكهم (مقارنة بـ 8% ممن تلقوا علاجًا وهميًا). ويتوقع كايبرلين أن تركيبة الدواء قد تصل إلى السوق في غضون عامين، نظرا لـ “تأثيراتها الواعدة للغاية على أمراض القلب وشيخوخة القلب” – في القطط. “يتحدث الجميع عن الكلاب، ولكن في الواقع قد يحدث ذلك أولاً عند القطط.”

يوبقدر ما تقدم أدلة على شيخوخة الإنسان، فإنها تختبر على الكلاب، بدلا من الفئران المختبرية (أو حتى القطط) التي يمكن أن تسد الفجوة في إطالة عمر الإنسان والحيوان، كما يقول نير بارزيلاي، أستاذ علم الوراثة والطب في جامعة ألبرت أينشتاين. كلية الطب في نيويورك. “إنهم يتشاركون بيئتنا في هذا الصدد حيث أن الكائنات الحية الدقيقة الخاصة بهم [bacteria present in a single place, such as the human digestive tract] تشبه أصحابها أكثر من الكلاب الأخرى.” نحن نأكل أطعمة متشابهة ونتبع أسلوب حياة مماثل، وتعمل عمليات التمثيل الغذائي لدينا بنفس الطريقة تقريبًا، ونعاني من نفس الأمراض، بما في ذلك السرطان والتدهور المعرفي. تمتلك الكلاب أيضًا سجلات طبية إلكترونية في العديد من البلدان، مما يجعل من السهل رسم تاريخها الصحي وتاريخنا الصحي بالتفصيل.

إن قوة شعور الناس تجاه حيواناتهم الأليفة يمكن أن تدفعهم إلى الاستثمار في الحفاظ على صحة حيواناتهم أكثر من استثمارهم في رفاهيتهم. يقول بارزيلاي، الذي يشير إلى أن تجارب تدريب الكلاب لا تساعد المشاركين فحسب، بل تساعد المشاركين أيضًا: “ستكون الكلاب بمثابة منصة مهمة جدًا بالنسبة لنا، لأنها ستزيل المخاطر عنا، ودون تعريض الكلب لخطر أكبر”. أصحابها، الذين يجب عليهم مرافقتهم.

يقول كايبرلاين أنه من الممكن أن تكون هناك مناطق متقاطعة أخرى لتمديد فترة صحة الإنسان والكلاب. وتشمل هذه المنتجات مادة اليوروليثين أ – وهو منتج طبيعي ينشط عملية تسمى الالتهام الذاتي [when cells remove unnecessary or damaging components] وعلى وجه الخصوص، ما يسمى ميتوفاجيا [removal of mitochondria, the powerhouses of cells that release energy, to improve mitochondrial function] “خلال الشيخوخة” – والتعايش التعايشي، حيث يتم إعطاء الفئران الأكبر سنا دماء الفئران الأصغر سنا، والتي تبين أنها تطيل حياتها بنسبة 6-9٪.

ويقترح أيضًا استهداف المسارات الأيضية باستخدام بروتين كيناز المنشط بـ AMP، وهو إنزيم ينظم عملية التمثيل الغذائي للخلايا، والميتفورمين، المستخدم كدواء لمرض السكري في المملكة المتحدة، والذي يعتقد الباحثون في مجال طول العمر البشري أنه أداة حيوية في خفض الأمراض المرتبطة بالعمر. .

هناك 12 سمة مميزة متفق عليها على نطاق واسع لشيخوخة الإنسان، بما في ذلك عدم الاستقرار الجيني (الضرر الجيني المتراكم)، والشيخوخة الخلوية (عندما لا تعود الخلايا قادرة على النمو والانقسام)، واستنفاد الخلايا الجذعية (حيث تكافح من أجل التجديد، مما يترك الأعضاء غير قادرة على التعافي من الضرر). ) والالتهاب المزمن.

إن أكثر الوسائل المجربة والمختبرة حاليًا لمعالجة العديد من هذه المشكلات في وقت واحد هي – كما كانت دائمًا – اتباع نظام غذائي جيد وممارسة الرياضة. دراسة 2022 نشرت في المجلة البريطانية للطب الرياضي وخلص إلى أن “الالتزام بنظام غذائي عالي الجودة وممارسة النشاط البدني الكافي أمر مهم للحد على النحو الأمثل من مخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب”، مع تقليل المخاطر بشكل أكبر بين أولئك الذين مارسوا كليهما. يقول بارزيلاي: “إن العيش لفترة أطول هو أحد الآثار الجانبية للعيش بصحة أفضل”.

ومع ذلك، في عالم ما بعد الأوزيمبية، أصبحت فكرة الحل الطبي لمشاكلنا أكثر إلحاحًا – حتى لو كانت هناك “آراء متضاربة” حول الشكل الذي قد يبدو عليه ذلك، كما تقول كاثي سلاك، عالمة الأبحاث التي تدرس الشيخوخة في سن مبكرة. جامعة وارويك. في حين أثار LOY-001 الكثير من الضجة فيما يتعلق بشيخوخة الكلاب، فإن مستويات IGF-1 في الدم تزودنا بمؤشر حيوي مفيد لشيخوخة الإنسان في سياقات معينة. [but] إنه لا يخبرنا بالصورة كاملة”.

هناك أيضا مسألة مدى اتساع تفاوت الشيخوخة بين الأفراد، وفقا لسلاك، مما يشكل “عقبة كبيرة في ابتكار تدخلات عالمية. كل شخص يتقدم في السن بشكل مختلف، وهو ما لا يعكس الاختلافات الجينية الفردية فحسب، بل يعكس أيضًا كيفية تفاعل جيناتنا وبيئاتنا وخبراتنا. وتضيف أن الثروة قد تكون مؤشرًا أكثر إقناعًا لمتوسط ​​العمر المتوقع من حمضنا النووي.

ويقول برزيلاي إن الأدوية تساعدنا على العيش لفترة أطول نكون قيد التنفيذ – ولكن هناك حاجة إلى المزيد من الزخم للضغط على الحكومات للموافقة عليها بشكل أسرع. “نحن بحاجة إلى أن يقول الجمهور:” ماذا يحدث؟ لماذا هو صعب جدا ل [authorities] أن نفهم أننا نريد أن نبقى بصحة جيدة ولا نصاب بالأمراض؟ وهذا ما يبشر به المجال. والسبب في عدم التسليم هو المزيد عن [challenges of] التنظيم بدلاً من نقص الأدلة.

توخلص التقرير الصحي الصادر عن وكالة الأمن الصحي في المملكة المتحدة لعام 2018 في تقرير إنجلترا إلى أنه “على الرغم من أننا نعيش لفترة أطول مما كانت عليه قبل عقود مضت، إلا أننا لا نعيش بالضرورة حياة أكثر صحة”. وارتفع عدد السنوات التي عاشها في حالة صحية سيئة من 15.7 إلى 16.2 للرجال ومن 18.6 إلى 19.3 للنساء خلال فترة عامين. وسوف تمثل الفئة العمرية التي تزيد عن 65 عامًا ربع سكان المملكة المتحدة بحلول عام 2043، وفقًا للتوقعات؛ سوف تتضاعف أعداد الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا، والذين يكلفون هيئة الخدمات الصحية الوطنية الآن ما متوسطه 7000 جنيه إسترليني للشخص الواحد سنويًا.

“لا نتطيع تحمل التكاليف لا “للقيام بذلك”، يقول برزيلاي عن مهمة تطوير أدوية إطالة العمر. “من الجيد أن يتمتع الفرد بصحة جيدة ومن الجيد أن يكون الاقتصاد سليمًا. أن يقول الناس أن طول العمر حلم، أو أنه مكلف، أمر مثير للسخرية تمامًا.

ولكن كلما اكتسبت هذه الأدوية المزيد من الاهتمام، كلما أصبح من يسمون “المؤثرين على طول العمر” يتطلعون إلى الاستفادة منها. لقد أصبحت هذه الأدوية مصدر جذب لوسائل التواصل الاجتماعي (البشر الآن، ولكن ربما قريبا للكلاب)، مما يحقق ثروة حقيقية من خلال دفع المكملات الغذائية دون علم علمي. دعم الملايين من متابعيهم عبر الإنترنت وخلق “الكثير من الضجيج” للمستهلكين غير متأكدين من كيفية فصل القمح عن القشر، وفقًا لبرزيلاي. ورغم أن معظمها غير ضار (ولا يتطلب موافقة الجهات التنظيمية بسبب وصفها بأنها مكملات صحية، وليس دواء)، فإن التأثيرات عندما يتم دمجها يمكن أن تكون أكثر ضررا مما ندرك.

ويحذر برزيلاي من أنه “إذا اشتريت كل هذه الأشياء… فمن المرجح أن تمرض أكثر من أن تتحسن، لأننا لا نستطيع أن نفترض أن كل شيء مضاف أو متآزر. ومنهم من يتسم بالعداء.”

سيتطلب الأمر المزيد من التجارب السريرية والإرادة التنظيمية لجلب أدوية إطالة العمر إلى الرفوف، ولكن في هذه الأثناء، يقول بارزيلاي إن الكلاب ستلعب دورًا رئيسيًا في بناء “الثقة بالأدوية التي لسنا مستعدين لاستخدامها”. [on] البشر”. يوافق العديد من المالكين على ذلك، ويأملون أن يكون تسجيل كلابهم بمثابة لعبة مربحة للجانبين.

يقول سوندرز: “إن تحسين جودة حياة الكلاب هو هدف عظيم، وقد نتعلم شيئًا عن العوامل التي تساعد الأنواع الأخرى، بما في ذلك البشر”. “أعتقد أننا جميعًا نريد مساعدة من نحبهم على العيش حياة أكثر صحة وسعادة، سواء كنت تمشي على قدمين أو أربعة.”