مخاطر تأجيل الأبوة: لماذا تشكل مخاطر على صحة الأطفال الجسدية والعقلية | التكاثر
دبليوعندما نفكر في تأثيرات العمر على إنجاب الأطفال، فإننا نميل إلى التركيز على النساء. هذا العرض الذائب من البيض. تلك المشاكل الكروموسومية. العقم. لكن الرجال يتأثرون بالعمر أيضاً. وهناك الآن مجموعة كبيرة ــ ومتزايدة ــ من الأدلة التي تشير إلى أن تأخير الأبوة قد يحمل عواقبه الخاصة. نادرًا ما يتم الحديث عن هذه الأمور، كم مرة، على سبيل المثال، يُطلب من الرجال “إيلاء المزيد من الاهتمام” لساعاتهم البيولوجية؟
وبشكل عام، لا يتم تثبيط خدمات الخصوبة بالنسبة لكبار السن من الرجال الراغبين في أن يصبحوا آباء كما تفعل بعض البلدان بالنسبة للنساء الأكبر سنا اللاتي يرغبن في أن يصبحن أمهات. في إنجلترا وويلز، على سبيل المثال، يوصي المعهد الوطني للتميز السريري بألا تقدم هيئة الخدمات الصحية الوطنية خدمة التلقيح الاصطناعي للنساء فوق سن 42 عامًا، ولكن لم يتم ذكر سن الأب في توجيهاته. ولا يوجد تعريف متفق عليه لكلمة “كبار السن” عندما يتعلق الأمر بالآباء.
ومع ذلك، فنحن نعلم أنه في وقت ما في سن الأربعين، تبدأ الحيوانات المنوية لدى الرجال في التباطؤ. يصبح الحمل أكثر صعوبة. ويواجه الأطفال المولودون لآباء أكبر سناً معدلات أعلى من حالات مثل التوحد والفصام وسرطان الدم.
في العديد من البلدان، يصبح الرجال آباء في سن أكبر. في أمريكا، على سبيل المثال، في عام 1980، وُلد حوالي 43 من كل 1000 طفل لرجال تتراوح أعمارهم بين 35 و49 عامًا؛ وبحلول عام 2015، قفز هذا العدد إلى حوالي 69 من كل 1000 طفل.
العمر يؤثر على الحيوانات المنوية نفسها. وجدت مراجعة منهجية كبيرة نُشرت في عام 2015، نظرت في 90 دراسة منفصلة شملت 93839 شخصًا، أن عمر الرجل يؤثر سلبًا على مقاييس جودة الحيوانات المنوية – الطريقة التي تبدو بها الحيوانات المنوية، ومدى تحركها، وعددها الذي تضرر.
يمكن أن تكون السمات الجسدية للحيوانات المنوية مهمة عندما يتعلق الأمر بإنجاب طفل. تشير الأبحاث إلى أن معدلات الحمل لدى الرجال الأكبر سناً أقل منها لدى الرجال الأصغر سناً. في دراسة أجريت على 2112 زوجًا في المملكة المتحدة، كان الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا أكثر عرضة بخمس مرات تقريبًا لاستغرق أكثر من عام للحمل مقارنة بالرجال الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا، وكان هذا صحيحًا حتى عندما كانت الشريكة شابة.
كما تبدو نتائج التخصيب في المختبر (IVF) أسوأ بالنسبة للرجال الأكبر سنًا. ورقة هذا العام في مجلة المساعدة على الإنجاب وعلم الوراثة فحص الباحثون نتائج 11 دراسة و10527 دورة للتبرع بالبويضات – تميل المتبرعات بالبويضات إلى أن تكون من الشباب – ووجدت أن زيادة عمر الذكور ارتبط بانخفاض طفيف في معدل المواليد الأحياء.
ومن المرجح أيضًا أن تنتهي الحملات من الرجال الأكبر سنًا بالإجهاض أو ولادة جنين ميت. والأطفال الذين يولدون لآباء أكبر سنًا هم أكثر عرضة للولادة المبكرة (بين 32 و37 أسبوعًا من الحمل) أو مبكرًا جدًا (بين 28 و32 أسبوعًا من الحمل) مقارنة بأولئك الذين ينجبهم رجال أصغر سنًا.
يقول برنارد روبير، الأستاذ بجامعة ماكجيل في مونتريال والمتخصص في شيخوخة الجهاز التناسلي الذكري: “يفترض الناس أنه إذا كان هناك حيوان منوي يسبح ويستطيع اختراق البويضة، فكل شيء على ما يرام. لكن الأمر ليس كذلك”. “. وليس عامة الناس فقط هم الذين لم يتشابكوا. ويقول روبير إنه قدم في العام الماضي عرضًا تقديميًا حول هذا الموضوع للأطباء المتخصصين في أمراض النساء والتوليد. ولم يكن الكثيرون على علم بالصلة بين سن الذكور وضعف النتائج الإنجابية.
في ورقة مراجعة نشرت العام الماضي في حدود الغدد الصماءكما أكد روبير وزميله بيتر تشان من جامعة ماكجيل على العديد من الدراسات الوبائية التي ربطت الأبوة الأكبر سنًا بالمشاكل الصحية لدى أطفالهم.
على سبيل المثال، يكون الآباء الأكبر سنًا أكثر عرضة لإنجاب أطفال يعانون من عيوب خلقية مثل الشفة المشقوقة أو ثقب في الحجاب الحاجز، وتزداد الاحتمالات مع كل سنة من عمر الأب. كما تصبح بعض أنواع السرطان أكثر شيوعًا. وجدت دراسة سجل المواليد لما يقرب من 2 مليون طفل في الدنمارك أن نوعًا معينًا من سرطان الدم لدى الأطفال يزيد احتمالية الإصابة به بنسبة 13٪ لكل خمس سنوات أكبر من عمر الأب. كما أن خطر الإصابة بسرطان الدماغ وسرطان الثدي مرتفع أيضًا لدى الأشخاص المولودين لآباء أكبر سناً.
هناك أيضا آثار عصبية. أظهرت إحدى الدراسات أن الأطفال الذين يزيد عمر آبائهم عن 40 عامًا عند ولادتهم هم أكثر عرضة للإصابة بمرض التوحد بست مرات تقريبًا من أولئك الذين يكون عمر آبائهم أقل من 30 عامًا. يواجه الأطفال الذين يولدون لآباء تزيد أعمارهم عن 50 عامًا خطرًا متزايدًا للإصابة بالفصام يصل إلى خمسة أضعاف. تشير الأبحاث إلى أن اضطراب الوسواس القهري، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والاضطراب ثنائي القطب – كلها أكثر احتمالا، إذا كان الأب أكبر سنا.
ولكن كيف يمكن أن يحدث هذا، مع ظهور المزيد والمزيد من الآباء الأكبر سناً في الأخبار؟ ألم ينجب ميك جاغر طفلاً في عمر 73 عاماً، وروبرت دي نيرو في عمر 79 عاماً، وآل باتشينو في عمر 83 عاماً؟ ألا يتم إنتاج الحيوانات المنوية طازجة كل 74 يومًا أو نحو ذلك؟ ألا ينفد البشر الذكور من هذه الأشياء أبدًا؟ نعم، نعم، ونعم.
لقد قيل الكثير عن حقيقة أن المرأة تولد بكل البويضات التي ستحصل عليها في حياتها؛ أنه بحلول منتصف الثلاثينيات من عمرها، يبدأون بالفساد، وقبل أن تدرك ذلك، ينفد. في سن الخمسين تقريبًا أو نحو ذلك، تواجه المرأة توقفًا كاملاً لقدرتها على الإنجاب. ليس الأمر كذلك بالنسبة للذكور، الذين لديهم القدرة على التكاثر إلى حد كبير حتى نهاية حياتهم. لكن الأبحاث تظهر الآن أنه كلما طالت مدة عمل مصنع الحيوانات المنوية، زاد احتمال ظهور مواطن الخلل أثناء عملية التصنيع.
المادة الخام للحيوانات المنوية هي الخلايا الجذعية المنوية الموجودة في الخصيتين. وكجزء من عملية إنتاج الحيوانات المنوية، تقوم هذه الخلايا غير الناضجة بتجديد نفسها بشكل مستمر من خلال انقسام الخلايا. فقط حوالي نصف الخلايا الجديدة ستنطلق في الرحلة لتصبح حيوانات منوية جديدة، بينما سيبقى النصف الآخر للحفاظ على تجمع الخلايا الجذعية المنوية.
لكن التكرار يتضمن نسخ الجينوم بأكمله، والذي يبلغ طوله حوالي 3 مليارات حرف. على الرغم من ندرته، في بعض الأحيان يحدث خطأ في النسخ. وإذا حدث ذلك، فإن الحيوانات المنوية التي ستنشأ لاحقًا من تلك الخلية الجذعية المنوية ستحمل تلك الطفرة إلى الأبد.
كلما زاد عمر الرجل، زاد عدد مرات تكاثر الخلايا الجذعية المنوية لديه. تشير التقديرات إلى أن الحيوانات المنوية التي ينتجها شخص يبلغ من العمر 25 عامًا قد خضعت لـ 350 تكرارًا، في حين أن الحيوانات المنوية لشخص يبلغ من العمر 45 عامًا قد خضعت لـ 750. كل تكرار يخلق فرصة أكبر للخطأ. مما يعني أن أطفال الرجال الأكبر سناً من المرجح أن يكون لديهم طفرات جينية أكثر من أولئك الذين يولدون لأطفال أصغر سناً.
لقد ولدنا جميعاً بطفرات جديدة، حوالي 60 طفرة في المتوسط. لكن الأشخاص المولودين لآباء أكبر سناً لديهم المزيد. في الواقع، وجد الباحثون الذين قاموا بتسلسل الجينومات الكاملة أو الإكسومات الكاملة (أجزاء محددة من الجينومات) للثلاثي الأم والأب والطفل أن عدد الطفرات الجديدة لدى الأطفال يزداد بشكل مطرد مع تقدم عمر الأب – حوالي طفرة أو طفرتين إضافيتين كل عام. يكون الأب أكبر سناً وقت ولادة الطفل.
وبما أنه يمكننا استنتاج أي كروموسوم يأتي من أي والد، فإننا نعلم أن حوالي 80٪ من هذه “الجديدة”“ الطفرات تأتي من الأب، سواء كان أصغر أو أكبر.
والخبر السار هو أن معظم الطفرات المكتسبة غير ضارة. تقول آن جوريلي، أستاذة علم الوراثة البشرية في جامعة أكسفورد: “إن الغالبية العظمى من هذه الطفرات لن يكون لها أي تأثير، لأنها ستحدث في جزء من الجينوم غير مشفر”. لكن بعضها سيكون له تأثيرات، كما تقول، وعلى الرغم من أنها نادرة، إلا أنها تساهم بشكل مهم في الإصابة بالأمراض الوراثية. وهي تؤثر على واحد من كل 300 ولادة حية، كما أشارت في ورقة مراجعة مع زميلتها كاثرين وود في عام 2013. الخصوبة والعقم العام الماضي.
وينصب اهتمام جوريلي الخاص على مجموعة فرعية صغيرة من هذه الاضطرابات، المعروفة باسم “اضطرابات تأثير عمر الأب”، والتي ترتبط منذ فترة طويلة بالآباء الأكبر سنًا. وهي تشمل حالات مثل الودانة، التي تسبب التقزم، ومتلازمة آبير، التي تؤدي إلى تشوه الجمجمة واندماج أصابع اليدين والقدمين. على عكس العديد من الحالات التي تسببها طفرات دي نوفو، فإن اضطرابات تأثير العمر الأبوي لا تظهر مجرد زيادة خطية مع تقدم العمر، ولكنها ترتفع بشكل حاد في معدل الانتشار مع ارتفاع عمر الأب – ويحدث ذلك بشكل متكرر أكثر بكثير مما تتوقعه بالصدفة.
لكن طفرات دي نوفو وحدها قد لا تفسر التكرار العالي للحالات المعقدة مثل التوحد والفصام التي نراها لدى الأشخاص المولودين لآباء أكبر سنا.
هل يمكن أن يلعب تعديل العلامات اللاجينية دورًا؟ “ما ينتقل إلى الطفل ليس مجرد تسلسل [DNA] يقول روبير، الذي يدرس التغيرات اللاجينية في الحيوانات المنوية لدى الرجال الأكبر سنا، “ولكن هناك مجموعة من الرسائل الأخرى التي تم تضمينها للسماح بتشغيل بعض الجينات أو عدم إيقاف تشغيلها”. تتحكم هذه الرسائل، أو العلامات اللاجينية، في التعبير عن الجينات. يقول روبير إن فعل العيش ذاته يعرض الرجل للضغوط والسموم والمواد الكيميائية والتجارب التي من شأنها تعديل العلامات اللاجينية الموجودة على خلاياه الجذعية المنوية. سيتم نسخ تلك العلامات المعدلة إلى أي حيوانات منوية يتم إنتاجها منها.
في عام 2020، نشر روبير وزملاؤه بحثًا في علم الوراثة السريرية تبين أن هناك تغيرات تعتمد على العمر في العلامات اللاجينية الموجودة على الحمض النووي في الحيوانات المنوية البشرية. ويقول إنه يمكنك النظر إلى أنماط العلامات اللاجينية و”التنبؤ بعمر الرجل خلال عامين”.
وكان الباحثون يتوقعون أن يجدوا أن التغيرات اللاجينية كانت مرتبطة بتطور الحيوانات المنوية، لكنها لم تكن كذلك. ومن المثير للاهتمام أن الأماكن التي أظهرت معظم التغيرات اللاجينية المرتبطة بالعمر كانت المواقع المرتبطة بالنمو العصبي. يقول روبير: “ليس لدي أدنى فكرة عن سبب تأثر هذه المواقع بشكل انتقائي”.
ويضيف أن الرجال ينتجون عددًا كبيرًا من الحيوانات المنوية، حوالي 2000 مع كل نبضة قلب. هذا هو عدة ملايين في اليوم. “إنها آلة مذهلة لتكون قادرة على إنتاج هذا العدد من الخلايا.”
لكن المشاكل تتراكم مع تقدم الرجل في السن. تكتسب الخلايا الجذعية المزيد من الطفرات. يتم تعديل العلامات اللاجينية. التجارب في حياة الرجل، بما في ذلك التعرضات البيئية، تسبب الإجهاد التأكسدي والضرر. قد تعمل هذه الأشياء، وأكثر، بشكل متضافر لإحداث التأثيرات التي يراها الباحثون لدى الأطفال المولودين لآباء أكبر سنًا.
والأمر الواضح هو أن عمر الأب مهم، وأن المزيد من الرجال أصبحوا آباء أكبر سناً. وكما كتب روبير وتشان، فإن عدداً من العوامل، بما في ذلك الزواج المتأخر، والزواج الثاني، والمساعدة على الإنجاب، وعلاجات مثل الفياجرا لعلاج ضعف الانتصاب، والرجال المشاهير الذين يمثلون الأبوة الأكبر سناً “قدمت عناصر لعاصفة كاملة”.
