هل يعتبر لقاح السل الذي عمره 100 عام سلاحا جديدا ضد مرض الزهايمر؟ | مرض الزهايمر

سالاكتشافات العلمية يمكن أن تظهر من أغرب الأماكن. في أوائل القرن العشرين في فرنسا، كان الطبيب ألبرت كالميت والطبيب البيطري كاميل غيران يهدفان إلى اكتشاف كيفية انتقال مرض السل البقري. وللقيام بذلك، كان عليهم أولاً إيجاد طريقة لزراعة البكتيريا. أثبتت شرائح البطاطس – المطبوخة مع الصفراء الثور والجلسرين – أنها الوسيلة المثالية.

ومع نمو البكتيريا، تفاجأ كالميت وجيران عندما اكتشفا أن كل جيل فقد بعضًا من ضراوته. ولم تعد الحيوانات المصابة بالميكروب (التي نمت عبر أجيال عديدة من ثقافتها) تصاب بالمرض ولكنها كانت محمية من مرض السل البري. في عام 1921، اختبر الزوجان هذا اللقاح المحتمل على أول مريض بشري لهما، وهو طفل ماتت والدته للتو بسبب المرض. لقد نجح الأمر، وكانت النتيجة لقاح باسيل كالميت غيران (BCG) الذي أنقذ حياة الملايين.

لم يكن كالميت وجيران يتخيلان أبدًا أن أبحاثهما ستلهم العلماء الذين يبحثون في نوع مختلف تمامًا من الأمراض بعد أكثر من قرن من الزمان. ومع ذلك، فإن هذا هو ما يحدث بالضبط، مع سلسلة من الدراسات المثيرة للاهتمام التي تشير إلى أن لقاح BCG يمكن أن يحمي الناس من الإصابة بمرض الزهايمر.

إذا تم إثبات هذه النتائج الأولية في التجارب السريرية، فقد يكون أحد أرخص الأسلحة وأكثرها فعالية في معركتنا ضد الخرف.

ووفقا لمنظمة الصحة العالمية، يعاني الآن 55 مليون شخص من الخرف، مع حوالي 10 ملايين حالة جديدة كل عام. يعد مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا، حيث يمثل حوالي 60% إلى 70% من الحالات. ويتميز بوجود كتل من بروتين يسمى أميلويد بيتا تتراكم داخل الدماغ، مما يؤدي إلى قتل الخلايا العصبية وتدمير الاتصالات المتشابكة بين الخلايا.

لا يزال السبب الدقيق وراء ظهور اللويحات لغزًا، لكن العديد من الأدلة تشير إلى وجود مشاكل في الجهاز المناعي. عندما نكون صغارًا، يمكن لدفاعات الجسم أن تمنع البكتيريا أو الفيروسات أو الفطريات من الوصول إلى الدماغ. ومع ذلك، مع تقدمنا ​​في السن، تصبح أقل كفاءة، مما قد يسمح للميكروبات بالعمل في أنسجتنا العصبية. ووفقا لهذه النظرية، يتم إنتاج الأميلويد بيتا لقتل هؤلاء الغزاة كوسيلة دفاع قصيرة المدى ضد العدوى. إذا كانت الخلايا المناعية في الدماغ – المعروفة باسم الخلايا الدبقية الصغيرة – تعمل على النحو الأمثل، فيمكنها إزالة البروتين بمجرد زوال التهديد. ولكن في كثير من حالات مرض الزهايمر، يبدو أن هذه الخلايا تتعطل، مما يؤدي إلى التهاب واسع النطاق يؤدي إلى مزيد من المذبحة العصبية.

وهناك ثروة من الأدلة تدعم الآن هذه النظرية. كشفت عمليات التشريح أن أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر من المرجح أن تكون موطنًا للميكروبات الشائعة مثل فيروس الهربس البسيط، المسبب للقروح الباردة. والأهم من ذلك، أن هذه الجراثيم غالبًا ما تكون محاصرة في الأميلويد، الذي ثبت أن له خصائص مضادة للميكروبات.

إذا كانت هذه النظرية صحيحة، فإن محاولات تعزيز الأداء العام لجهاز المناعة يمكن أن تمنع تطور المرض.

ومن المؤكد أن هناك حاجة إلى أساليب جديدة. وبعد عقود من البحث حول طرق إزالة اللويحات، تمت الموافقة على عقارين جديدين فقط من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ويعتمد كلاهما على الأجسام المضادة التي ترتبط ببروتينات أميلويد بيتا، مما يؤدي إلى استجابة مناعية تزيلها من الدماغ. ويبدو أن هذا يؤدي إلى إبطاء تطور المرض لدى بعض المرضى، ولكن التحسن في نوعية الحياة بشكل عام يكون محدودًا في كثير من الأحيان.

الأجسام المضادة للأميلويد تأتي أيضًا بسعر باهظ. يقول مارك واينبيرج، الذي يجري أبحاثًا حول مرض الزهايمر في مستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن: «من المرجح أن تؤدي تكلفة العلاج إلى فجوة هائلة في العدالة الصحية في البلدان ذات الدخل المنخفض». (ويؤكد أن آرائه شخصية ولا تعكس آراء مؤسسته).

هل يمكن للقاحات الموجودة مثل BCG أن تقدم حلاً بديلاً؟

تقد تبدو الفكرة بعيدة المنال، لكن عقودًا من الأبحاث تظهر أن لقاح BCG يمكن أن يكون له فوائد مفاجئة وواسعة النطاق تتجاوز غرضه الأصلي. إلى جانب حماية الناس من مرض السل، يبدو أنه يقلل من خطر الإصابة بالعديد من الأمراض الأخرى، على سبيل المثال. وفي تجربة سريرية حديثة، نجح لقاح BCG في خفض احتمالات الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي إلى النصف خلال الأشهر الـ 12 التالية، مقارنة بالأشخاص الذين يتلقون علاجًا وهميًا.

يستخدم BCG أيضًا كعلاج قياسي لأشكال سرطان المثانة. بمجرد وصول البكتيريا الموهنة إلى العضو، فإنها تحفز الجهاز المناعي لإزالة الأورام، حيث كانت في السابق تمر تحت الرادار. يقول البروفيسور ريتشارد لاث، عالم الأحياء الجزيئية في جامعة إدنبره: “يمكن أن يؤدي ذلك إلى حالات شفاء ملحوظة خالية من الأمراض”.

ويعتقد أن هذه التأثيرات الرائعة تنشأ من عملية تسمى “المناعة المدربة”. بعد أن يتلقى الفرد BCG، يمكنك رؤية التغييرات في التعبير عن الجينات المرتبطة بإنتاج السيتوكينات – وهي جزيئات صغيرة يمكنها تحفيز دفاعاتنا الأخرى، بما في ذلك خلايا الدم البيضاء، إلى العمل. ونتيجة لذلك، يمكن للجسم أن يستجيب بكفاءة أكبر لأي تهديد – سواء كان فيروسًا أو بكتيريا تدخل الجسم، أو خلية متحولة تهدد بالنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه. يقول واينبرغ: “يمكن تشبيه ذلك بتحديث النظام الأمني ​​للمبنى ليكون أكثر استجابة وكفاءة، ليس فقط ضد التهديدات المعروفة ولكن ضد أي متطفلين محتملين”.

هناك أسباب وجيهة للاعتقاد بأن المناعة المدربة يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ومن خلال تعزيز دفاعات الجسم، يمكن أن يساعد في إبعاد مسببات الأمراض قبل أن تصل إلى الدماغ. ويمكن أيضًا أن يحفز الخلايا المناعية في الدماغ على إزالة بروتينات بيتا أميلويد بشكل أكثر فعالية، دون التسبب في نيران صديقة للأنسجة العصبية السليمة.

توفر الدراسات على الحيوانات بعض الأدلة الأولية. على سبيل المثال، ساهمت الفئران المختبرية المحصنة بلقاح BCG في تقليل التهاب الدماغ. يؤدي هذا إلى إدراك أفضل بشكل ملحوظ، عندما تبدأ الفئران الأخرى من نفس العمر في إظهار انخفاض مطرد في ذاكرتها وتعلمها. ولكن هل ينطبق الأمر نفسه على البشر؟

لمعرفة ذلك، قام عوفر جوفريت من المركز الطبي بالجامعة العبرية في هداسا وزملاؤه بجمع بيانات 1371 شخصًا تلقوا أو لم يتلقوا لقاح BCG كجزء من علاجهم لسرطان المثانة. ووجدوا أن 2.4% فقط من المرضى الذين عولجوا بلقاح BCG أصيبوا بمرض الزهايمر على مدى السنوات الثماني التالية، مقارنة بـ 8.9% من أولئك الذين لم يتلقوا اللقاح.

ومنذ نشر النتائج في عام 2019، قام باحثون آخرون بتكرار النتائج. على سبيل المثال، قام فريق وينشتاين بفحص سجلات حوالي 6500 مريض بسرطان المثانة في ماساتشوستس. والأهم من ذلك، أنهم تأكدوا من أن عينة أولئك الذين تلقوا BCG وأولئك الذين لم يتلقوا متطابقون بعناية من حيث العمر والجنس والعرق والتاريخ الطبي. وتبين أن الأشخاص الذين تلقوا الحقنة كانوا أقل عرضة للإصابة بالخرف إلى حد كبير.

ويختلف المستوى الدقيق للحماية بين الدراسات، حيث أظهر التحليل التلوي الأخير انخفاض متوسط ​​المخاطر بنسبة 45٪. وإذا أمكن إثبات ذلك من خلال المزيد من الدراسات، فستكون الآثار ضخمة. يقول البروفيسور تشارلز جرينبلات من الجامعة العبرية في القدس، والذي شارك في تأليف بحث جوفريت الأصلي: “مجرد تأخير تطور مرض الزهايمر لبضع سنوات من شأنه أن يؤدي إلى توفير هائل – سواء في المعاناة أو في أموالنا”.

صمن الضروري توخي الحذر. لقد قامت جميع الأوراق البحثية الحالية بفحص المرضى المصابين بسرطان المثانة، ولكن حتى الآن لا يوجد سوى القليل من البيانات عن عامة السكان. قد تكون إحدى الإستراتيجيات الواضحة هي مقارنة الأشخاص الذين تلقوا لقاح BCG أثناء الطفولة مع أولئك الذين لم يفعلوا ذلك، ولكن تأثيرات لقاح BCG قد تتضاءل على مر العقود – قبل وقت طويل من تعرض معظم الناس لخطر الإصابة بمرض الزهايمر.

ومع ذلك، يمكننا دراسة تأثيرات اللقاحات الأخرى التي يتم تقديمها في سن الشيخوخة. ويُعتقد أن لقاح BCG، بفضل البكتيريا الحية (ولكن المضعفة)، يوفر أقوى تدريب مناعي، لكن اللقاحات الأخرى قد تحفز أيضًا دفاعات الجسم. خذ بعين الاعتبار لقاح الأنفلونزا. قامت نيكولا فيرونيز من جامعة باليرمو في إيطاليا وزملاؤها مؤخرًا بتحليل نتائج تسع دراسات، تم التحكم في العديد منها من خلال عوامل نمط الحياة، بما في ذلك الدخل والتعليم والتدخين واستهلاك الكحول وارتفاع ضغط الدم. ووجد الفريق أن لقاح الأنفلونزا ارتبط بانخفاض خطر الإصابة بالخرف بنسبة 29%. يقول فيرونيز: “أظهرت دراستان أيضًا وجود علاقة بين عدد الجرعات، خلال السنوات السابقة، والإصابة بالخرف”.

ولا تزال مثل هذه الدراسات غير قادرة على إثبات العلاقة السببية. يقول جيفري لابيدس من كلية الطب بجامعة دريكسيل في بنسلفانيا: “في هذا النوع من الأبحاث الوبائية، قد يكون هناك عامل مربك كامن لم يتم أخذه في الاعتبار بشكل صحيح”، على الرغم من أنه يوافق على أن تأثيرات اللقاح على الخرف معقولة وتستحق المزيد من البحث.

سيأتي الدليل الحاسم من تجربة عشوائية محكومة، حيث يتم إعطاء المرضى إما العلاج الفعال أو العلاج الوهمي. وبما أن الخرف يتطور ببطء شديد، فسوف يستغرق الأمر سنوات لجمع ما يكفي من البيانات لإثبات أن لقاح BCG – أو أي لقاح آخر – يوفر الحماية المتوقعة من مرض الزهايمر الكامل مقارنة بالعلاج الوهمي.

وفي غضون ذلك، بدأ العلماء في فحص بعض المؤشرات الحيوية التي تظهر المراحل المبكرة من المرض. حتى وقت قريب، كان من الصعب للغاية القيام بذلك دون إجراء فحوصات الدماغ الباهظة الثمن، لكن الأساليب التجريبية الجديدة تسمح للعلماء بعزل وقياس مستويات بروتينات بيتا الأميلويد في بلازما الدم، والتي يمكنها التنبؤ بالتشخيص اللاحق بدقة معقولة.

تشير دراسة تجريبية أجراها كواد توماس داو من جامعة ويسكونسن ماديسون وزملاؤه إلى أن حقن BCG يمكن أن تقلل بشكل فعال مستويات الأميلويد في البلازما، خاصة بين أولئك الذين يحملون المتغيرات الجينية المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر. وعلى الرغم من أن حجم العينة كان صغيرا -إجمالي 49 مشاركا فقط- فقد عزز ذلك الآمال في أن التدريب المناعي سيكون استراتيجية فعالة لمكافحة المرض. يقول واينبرغ، الذي لم يشارك في الدراسة: “كانت هذه النتائج مشجعة”.

لدى واينبرغ أسبابه الخاصة للتفاؤل. ومن خلال العمل مع الدكتور ستيفن أرنولد والدكتور دينيس فاوستمان، قام بجمع عينات من السائل النخاعي الذي يحيط بالجهاز العصبي المركزي للأشخاص الذين تلقوا اللقاح أو لم يتلقوه. كان هدفهم هو معرفة ما إذا كانت تأثيرات المناعة المدربة يمكن أن تصل إلى الدماغ، وهذا بالضبط ما وجدوه. يقول واينبرغ: “إن الاستجابة لمسببات الأمراض تكون أكثر قوة في مجموعات محددة من هذه الخلايا المناعية بعد التطعيم ضد BCG”.

ولا يسعنا إلا أن نأمل أن تلهم هذه النتائج المبكرة المزيد من التجارب. بالنسبة لواينبرغ، الأمر بسيط. ويقول: “إن لقاح BCG آمن ويمكن الوصول إليه عالميًا”. كما أنه رخيص بشكل لا يصدق مقارنة بالخيارات الأخرى، حيث لا تكلف الجرعة سوى بضعة بنسات. وحتى لو كانت توفر قدرًا ضئيلًا من الحماية، فهو يقول: “إنها تفوز في مسابقة فعالية التكلفة بلا أدنى شك”.

وكما اكتشف كالميت وغيران من خلال شرائح البطاطس التي ابتكراها قبل أكثر من قرن من الزمان، فإن التقدم قد يأتي في وقت لا تتوقعه على الإطلاق.

تأثير التوقع: كيف يمكن لعقليتك أن تغير حياتك بقلم ديفيد روبسون تم نشره بواسطة Canongate (10.99 جنيهًا إسترلينيًا). لدعم وصي و مراقب اطلب نسختك على موقع Guardianbookshop.com. قد يتم تطبيق رسوم التسليم

هل لديك رأي في القضايا المطروحة في هذا المقال؟ إذا كنت ترغب في إرسال رد يصل إلى 300 كلمة عبر البريد الإلكتروني للنظر في نشره في قسم الرسائل لدينا، يرجى النقر هنا.