“يبدو الأمر وكأننا قد تعرضنا للفص”: العواقب الجنسية المحتملة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية | الصحة النفسية

أثناء الإغلاق الصارم الذي فرضته ملبورن عام 2020، بدأت روزي تيلي، وهي ممرضة تبلغ من العمر 20 عامًا تعيش وتعمل في المدينة، تعاني من القلق والاكتئاب المتزايد.

أثناء زيارتها لطبيبها العام، تم وصف إسيتالوبرام لها بسرعة، وهو دواء شائع الاستخدام من فئة تعرف باسم مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). تحاول هذه الأدوية علاج أعراض الاكتئاب عن طريق زيادة مستويات هرمون السيروتونين في الدماغ، وتحتل المرتبة الأولى بين الأدوية الموصوفة على نطاق واسع. في الأشهر الـ 11 الأولى من عام 2023 فقط، أصدرت هيئة الخدمات الصحية الوطنية أكثر من 80 مليون وصفة طبية لمضادات الاكتئاب.

كانت تيلي متوترة بشأن عقار إسيتالوبرام، ولكن بعد أن طمأنها طبيب نفسي، بدأت في تناول الأقراص. ومع ذلك، بدلاً من الشعور بالارتياح، سرعان ما لاحظت انخفاضًا مثيرًا للقلق في الرغبة الجنسية لديها بالإضافة إلى عدم القدرة على الشعور بأي أحاسيس جنسية على الإطلاق.

وقد نبهها بحث سريع على Google إلى حالة تعرف باسم العجز الجنسي بعد SSRI (PSSD)، حيث يعاني كل من الرجال والنساء الذين تناولوا مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية المختلفة من مشاكل جنسية، تستمر لسنوات أو حتى عقود. بدأت تشعر بالقلق، وبدأت في التوقف عن تناول الدواء بعد أربعة أشهر, ولكن لم يكن هناك تغيير.

وتقول: “لقد طمأنت نفسي بأنني سأكون على ما يرام بمجرد أن أتوقف عن تناول الدواء بشكل كامل، لكنني لم أكن كذلك”. “الآن، بعد مرور ما يقرب من أربع سنوات، تعلمت أن أتصرف بشكل مشمس، ولكن داخليًا أشعر بالحزن النفسي والألم. لا أستطيع تجربة أي استجابة جنسية فسيولوجية. لا توجد إثارة حتى عند لمسها جسديًا. يبدو الأمر كما لو أن الدائرة الكهربائية الكاملة للنظام الجنسي قد تم قصورها. يبدو أن البظر يشبه مرفقي الآن، وليس هناك ما يمكنني فعله لعكس ذلك.

في حين أن التقارير الأولى عن الآثار الجانبية الجنسية المستمرة استجابة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بدأت في الظهور في أوائل التسعينيات، لم يتم الاعتراف باضطراب اضطراب الشخصية الحدية (PSSD) كحالة من قبل وكالة الأدوية الأوروبية حتى عام 2019. وقد تم إطلاق منظمة للمرضى تسمى شبكة PSSD، والتابعة لها جمع مجتمع Reddit أكثر من 10000 عضو حول العالم.

يشعر الطبيب النفسي ديفيد هيلي، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة Data Based Medicine، المتخصصة في جعل الأدوية أكثر أمانًا، بالقلق بشكل خاص لأن غالبية المرضى الذين يعالجون بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ليسوا من أشد حالات الاكتئاب خطورة. وبدلا من ذلك، يقول، إنهم يميلون إلى أن يكونوا أفرادا يعانون من أعراض أكثر اعتدالا، وغالبا ما يكونون من المراهقين والشباب. ويقول: “يتم توزيعها دون تفكير كبير هذه الأيام”. “الآن بالتأكيد، يحتاج الأشخاص المعرضون لخطر الانتحار بشكل كبير إلى العلاج. لكن طبيب الأسرة العادي يوزع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية للأشخاص الذين يعانون من القلق أو الاكتئاب الخفيف. عليهم أن يدركوا أنه إذا تسببت في اضطراب اضطراب الشخصية الحدية، فسوف تؤدي إلى حالات انتحار لأن الناس يشعرون أنهم لا يستطيعون العيش بهذه الطريقة.

تصف تيلي نفسها بأنها “محطمة تمامًا” بسبب تأثيرات اضطراب ما بعد الصدمة، ومثل الكثيرين الذين يعانون من هذه الحالة، تخشى أن تظل وحيدة دائمًا لأنها تجعل العلاقة الجنسية الحميمة والعلاقات الرومانسية مستحيلة. وقال مصاب آخر ل مراقب أنه يبدو وكأنه “مفصص”.

“أعرف نساء أخريات مصابات باضطراب اضطراب الشخصية الاكتئابية ويتحدثن الآن عن التلقيح الاصطناعي [to have a child] لأن كل علاقاتهم فشلت بسبب هذه الحالة”. يقول تيلي.

والآن يعمل هيلي وباحثون آخرون حول العالم على محاولة فهم سبب حدوث اضطراب اضطراب الشخصية الاكتئابية، وما إذا كان من الممكن عكس الأعراض.

تغيرات الدماغ المحتملة

لا يوجد إجماع دقيق فيما يتعلق بانتشار اضطراب ما بعد الصدمة، ولكن عندما تم إطلاق مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية سريريًا، ذكرت ملصقاتها الأولية أن أقل من 5% من المرضى في التجارب السريرية أبلغوا عن خلل جنسي. ومع ذلك، في بعض تجارب المرحلة الأولى غير المنشورة للأدوية، أصيب أكثر من 50% من المتطوعين الأصحاء بمشاكل جنسية حادة، والتي استمرت في بعض الحالات بعد توقف العلاج. وجدت إحدى الدراسات البحثية التي أجريت بعد السوق أن ما بين 5% إلى 15% من المرضى أصيبوا بضعف جنسي بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ويشعر هيلي وغيره من الأطباء الآن بالقلق من أن معدل الانتشار قد يكون أكبر مما كان يعتقد في السابق.

لقد تم تسويق مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية للمرضى لأكثر من ثلاثة عقود، إلا أن شبكة PSSD تقول إن معاناة المرضى يتم تجاهلها من قبل الطب النفسي السائد. وتقول إن عددًا قليلاً من الأطباء حاولوا التعمق في سبب حدوث هذا التأثير الجانبي، ولماذا يكون بعض الأشخاص معرضين للخطر بشكل خاص.

ومن خلال اختبارها على ذكور الجرذان، أشارت بعض الدراسات إلى أن هذه الأدوية قد تسبب سمية للخصيتين. في العام الماضي، وجد باحثون من ساو باولو أن باروكستين SSRI يمكن أن يسبب تغيرات في الخصية في حيوانات المختبر، بما في ذلك ضعف إنتاج الحيوانات المنوية، والذي استمر بعد توقف الدواء. ومع ذلك، يعتقد عدد قليل من العلماء الذين كرسوا أنفسهم لهذا الموضوع أن السبب الجذري لخدر الأعضاء التناسلية، ونقص الرغبة الجنسية، وعدد كبير من الآثار الجانبية الجنسية الأخرى التي يعاني منها مرضى اضطراب الاكتئاب النفسي الاجتماعي يحدث في الدماغ.

يقول البروفيسور روبرتو ملكانجي من جامعة ميلانو، الذي كان يبحث في هذه الحالة على مدى السنوات الثلاث الماضية، وقضى أيضًا أكثر من عقد من الزمان في دراسة الخلل الوظيفي الجنسي الناجم عن هذه الحالة: “أعتقد أن اضطراب ما بعد الصدمة هو في المقام الأول اضطراب عصبي يتعلق بتغير وظائف المخ”. عن طريق عقار فيناسترايد الذي يستخدم لعلاج الصلع الذكوري.

أجرى ملكانجي وفريقه أبحاثهم الخاصة على الباروكستين في القوارض، وهو ما يأمل الآن في تكراره في دراسة صغيرة على مرضى اضطراب الاكتئاب النفسي الاجتماعي من الذكور. أشارت النتائج الأولية إلى أن الدواء يمكن أن يغير بعض ما يسمى بالهرمونات الستيرويدية، والتي تعمل كمنظم مهم لوظائف المخ، بما في ذلك السلوك الجنسي. وقد أشارت تجارب أخرى إلى أن الباروكستين قد يضعف أيضًا ميكروبيوم الأمعاء، الذي يتفاعل مع الدماغ.

يشتبه أنتوني تشوكا، الباحث في الشيخوخة في جامعة هوارد، والذي كان يدرس اضطراب ما بعد الصدمة بشكل متقطع منذ أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، في أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، كأثر جانبي لاستهداف مستقبلات السيروتونين في الدماغ، تؤدي إلى تغييرات جينية، خاصة تعديلات الحمض النووي، والتي تؤثر بعد ذلك على نشاط الجينات المتعلقة بالوظيفة الجنسية. لماذا يبدو أن هذا يحدث لدى بعض المرضى غير المحظوظين دون غيرهم يظل لغزا.

يقول تسوكا: “لقد نشر العديد من العلماء، بما فيهم أنا، دراسات تظهر أن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية يمكنها تغيير علم الوراثة اللاجينية والخلايا البشرية”. “إذا حدث ذلك، فقد لا تعود تلك الخلايا أو الأنسجة على الفور إلى ما كانت عليه بمجرد توقف العلاج. وكأن بصمة قد تركت هناك. ومع ذلك، لا يزال من غير المعروف على وجه التحديد ما هي هذه التغييرات اللاجينية. إذن ما يتعين علينا فعله هو تضييق نطاق الأمر – ما الذي يحدث؟

“إضاءة الغاز الطبية”

عندما بدأت تيلي تعاني من الأعراض لأول مرة، وصفها طبيبها العام بأنها عصبية، وأصر على أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لا يمكن أن تسبب خللًا جنسيًا وأرسلها إلى المنزل للقيام بتمارين التنفس العميق. ولكن سيأتي ما هو أسوأ بكثير.

وتقول: “عندما طلبت المساعدة من خدمة الصحة العقلية المحلية الخاصة بي، تم تقسيمي ووضعي قسريًا في رعاية الطب النفسي، حيث قال الطبيب النفسي إنني مصاب باضطراب الوهم، وحاول أن يصف لي مضادات الذهان”. “لقد حطمت ثقتي في طلب المساعدة من أجل صحتي العقلية مرة أخرى.”

يشعر تيلي وغيره من مرضى اضطراب ما بعد الصدمة أنهم كان ينبغي أن يحصلوا على تحذير أكبر من الآثار الجانبية المحتملة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قبل البدء في تناول الأدوية. ومع ذلك، فإن الأهم من ذلك كله أنهم يصفون شعورهم بالتخلي التام عن مصيرهم من قبل المجتمع الطبي، من خلال حالات ما يسمونه “الإضاءة الطبية”، حيث يرفض الأطباء النفسيون الاعتراف بمصدر الضرر الناجم عن المخدرات.

في الوقت نفسه، تقول شبكة PSSD والباحثون إن التمويل اللازم لفهم سبب هذه الأعراض بشكل أفضل ومواصلة البحث عن علاجات محتملة لا يزال غير موجود تقريبًا. لقد كانت هناك حاجة إلى تغطية الكثير من الأبحاث التي أجراها تشوكا في مجال اضطراب الاكتئاب النفسي الاجتماعي حتى الآن من خلال المنح المتعلقة بالشيخوخة، في حين أن عمل ميلكانجي يتم تمويله جزئيًا من قبل مرضى اضطراب الاكتئاب النفسي الاجتماعي أنفسهم.

يقول تيلي، الذي هو جزء من شبكة PSSD: “تتحمل مهنة الطب النفسي وشركات الأدوية مسؤولية أخلاقية ومهنية لتمويل الأبحاث في الفيزيولوجيا المرضية البيولوجية وعلاجات اضطراب اضطراب الشخصية الاكتئابية”. “إنهم يسخرون من المرضى المتضررين من خلال إجبارنا على التمويل الذاتي لأبحاثنا الخاصة بـ PSSD. علاوة على ذلك، فإن العديد من المصابين هم من المراهقين وطلاب الجامعات، الذين يعملون إما بدوام جزئي مقابل الحد الأدنى للأجور أو لا يعملون على الإطلاق.

عندما مراقب اتصلت الشركات المصنعة الرائدة SSRI GSK وEli Lilly للتعليق، ولم يشر أي منهما إلى أنهما سيفكرون في تمويل أبحاث PSSD في المستقبل. وقال ممثلو شركة جلاكسو سميث كلاين: “كما هو الحال مع جميع الأدوية، فإن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لها آثار جانبية محتملة. هذه مذكورة بوضوح في معلومات الوصفة ويجب على المرضى تناول هذه الأدوية فقط تحت إشراف أخصائي طبي.

أصدر فريق الشؤون العامة في شركة Lilly بيانًا مشابهًا بخصوص فلوكستين SSRI، المعروف باسم بروزاك: “لا يزال الفلوكستين يتمتع بمزايا إيجابية ومخاطر إيجابية من قبل السلطات التنظيمية والأطباء والمرضى في جميع أنحاء العالم. تواصل شركة ليلي تقديم بيانات سلامة فلوكستين إلى السلطات التنظيمية في جميع أنحاء العالم.

يعتقد كل من Melcangi وCsoka أن الحلول العلاجية المحتملة لـPSSD موجودة، إما من خلال إعادة استخدام الأدوية الموجودة أو استخدام التقنيات الناشئة لاستهداف الجينوم. Csoka على علم بتقارير الحالات التي تمكن فيها المرضى من استعادة الوظيفة الجنسية جزئيًا على الأقل إما من خلال تناول العديد من المغذيات، أو استخدام العلاج بالليزر منخفض الطاقة، أو الأدوية التي تحاول إعادة ضبط الاختلالات الكيميائية في الدماغ، مثل البوبروبيون والفورتيوكسيتين. في السنوات المقبلة، يأمل ملكانجي في جمع الأموال لإجراء تجربة باستخدام دواء يسمى ألوبيريجنانولون، والذي يعتقد أنه يمكن أن يعدل سلوك الدماغ غير الطبيعي وراء حالات اضطراب ما بعد الصدمة.

ولكن هناك العديد من التحديات. من المحتمل أن يكون لـPSSD العديد من الأسباب الكامنة، والتي تختلف بين الأفراد وبين الجنسين. قد تكون هناك حاجة إلى علاجات مختلفة لمرضى مختلفين، وهو مستوى من التباين البيولوجي الذي يصعب محاولة فهمه ومكلف. لكن ملكانجي متفائل بأنه حتى مع الموارد المحدودة، قد يتم فعل شيء ما لمساعدة الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة.

ويقول: “سيكون من الصعب العثور على نهج علاجي… لجميع تأثيرات اضطراب اضطراب الشخصية الاكتئابية، لكن الخطوة المهمة ستكون على الأقل مواجهة بعض الآثار الجانبية”.

بالنسبة لتيلي وآخرين، فإن الحصول على بصيص من الأمل أمر حيوي. وتقول: “لقد شهد مجتمعنا العديد من حالات الانتحار”. “هدفنا الرئيسي هو رفع مستوى الوعي حتى نتمكن من الحصول على تمويل للأبحاث لتمهيد الطريق نحو علاجات تبعث على الأمل ومنع اليأس الذي يدفع الكثيرين إلى إنهاء حياتهم.”