أصبح اختبار الدم المبكر للتنبؤ بالخرف أقرب إلى العلامات البيولوجية التي تم تحديدها | مرض الزهايمر

اتخذ الباحثون خطوة كبيرة نحو اختبار الدم الذي يمكن أن يتنبأ بخطر الإصابة بالخرف قبل أكثر من عقد من تشخيص الحالة رسميًا لدى المرضى.

وقد ارتفعت الآمال في الاختبار بعد أن اكتشف العلماء علامات بيولوجية للحالة في عينات الدم التي تم جمعها من أكثر من 50 ألف متطوع أصحاء مسجلين في مشروع البنك الحيوي في المملكة المتحدة.

وحدد تحليل الدم أنماط أربعة بروتينات تنبأت بظهور الخرف بشكل عام، ومرض الزهايمر والخرف الوعائي على وجه التحديد، في سن أكبر.

عند دمجها مع عوامل الخطر التقليدية مثل العمر والجنس والتعليم والقابلية الوراثية، سمحت ملفات البروتين للباحثين بالتنبؤ بالخرف بدقة تقدر بـ 90٪ قبل 15 عامًا تقريبًا من تلقي الأشخاص تأكيدًا سريريًا للمرض.

يعيش أكثر من 55 مليون شخص مع الخرف في جميع أنحاء العالم، ومن المتوقع أن يصل هذا الرقم إلى 78 مليونًا بحلول عام 2030. حوالي 70% من جميع حالات الخرف ناجمة عن مرض الزهايمر، ويشكل الخرف الوعائي الناجم عن تلف الأوعية الدموية 20% من الحالات. .

وقال البروفيسور جيانفينج فينج، الذي يشغل مناصب في جامعة وارويك وجامعة فودان في الصين: “نأمل في تطوير هذا كمجموعة فحص يمكن استخدامها في هيئة الخدمات الصحية الوطنية”.

أظهرت سلسلة من الدراسات الحديثة إمكانية إجراء اختبارات الدم لتحديد المرضى الأكثر عرضة للإصابة بالخرف. ومن خلال تسليح الأطباء بمثل هذه المعلومات، يمكنهم تحديد المرضى الذين يجب تتبعهم سريعًا لإجراء المزيد من التقييمات، بما في ذلك الاختبار التشخيصي الكامل لمرض الزهايمر.

يعد التأكد من الإصابة بالمرض مبكرًا أمرًا بالغ الأهمية إذا أراد المرضى الاستفادة من عقارين جديدين لمرض الزهايمر، وهما lecanemab وdonanemab، اللذين يخضعان للمراجعة من قبل هيئة تنظيم الأدوية في المملكة المتحدة. في حالة الترخيص، سينظر المعهد الوطني للتميز في الصحة والرعاية في التكاليف والفوائد قبل أن يقرر ما إذا كان ينبغي إتاحتها في هيئة الخدمات الصحية الوطنية.

وافقت هيئة تنظيم الأدوية الأمريكية، إدارة الغذاء والدواء، على عقار ليكانيماب، ومن المتوقع أن تصدر حكمًا بشأن عقار دونانيماب قريبًا. لا يزال المنظمون الأوروبيون يراجعون كلا العقارين.

منذ أن تصدر عقار lecanemab، وهو علاج بالأجسام المضادة الاصطناعية ابتكرته شركة Biogen في الولايات المتحدة وشركة Eisai في اليابان، عناوين الأخبار في عام 2022 لإبطاء مرض الزهايمر، حذر الأطباء والجمعيات الخيرية الطبية من أن الخدمة الصحية ليست جاهزة لتقديم مثل هذه الأدوية.

لكي يحصل المرضى على ليكانيماب أو دونانيماب، سيحتاجون إلى الخضوع لمرض الزهايمر في مرحلة مبكرة وبزل قطني أو فحص PET لتأكيد وجود بروتين الأميلويد في الدماغ. تعتبر الكتل السامة من الأميلويد إحدى السمات المميزة لمرض الزهايمر. لكن مؤسسة أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة تقدر أن 2% فقط من المرضى المؤهلين يتلقون مثل هذا الاختبار.

يجري العمل حاليًا على تطوير وإطلاق اختبارات دم بسيطة لتشخيص مرض الزهايمر، ولكن حتى مع التشخيص السريع، لا تزال هناك تحديات. ويجب حقن الأدوية الجديدة للمرضى كل أسبوعين، وبسبب الآثار الجانبية المميتة المحتملة، يحتاج المرضى إلى إجراء فحوصات منتظمة بالرنين المغناطيسي للتحقق من تورم الدماغ أو نزيفه.

وفي الدراسة الأخيرة، تم جمع وتجميد عينات دم من 52645 بالغًا في المملكة المتحدة لا يعانون من الخرف بين عامي 2006 و2010، وتم تحليلها بعد 10 إلى 15 عامًا. أصيب أكثر من 1400 مشارك بالخرف.

وباستخدام الذكاء الاصطناعي، بحث الباحثون عن الروابط بين ما يقرب من 1500 بروتين في الدم والإصابة بالخرف بعد سنوات. وكتبوا في مجلة Nature Aging، يصفون كيف كانت أربعة بروتينات، Gfap، وNefl، وGdf15، وLtbp2، موجودة بمستويات غير عادية بين أولئك الذين أصيبوا بالخرف الناجم عن جميع الأسباب، أو مرض الزهايمر، أو الخرف الوعائي.

وكانت المستويات الأعلى من البروتينات علامات تحذيرية للمرض. يمكن أن يؤدي الالتهاب في الدماغ إلى تحفيز خلايا تسمى الخلايا النجمية للإفراط في إنتاج Gfap، وهو مؤشر حيوي معروف لمرض الزهايمر. كان الأشخاص الذين لديهم ارتفاع Gfap أكثر عرضة للإصابة بالخرف بأكثر من الضعف من أولئك الذين لديهم مستويات أقل.

ويرتبط بروتين الدم الآخر، Nefl، بتلف الألياف العصبية، في حين أن مستوى Gdf15 أعلى من الطبيعي يمكن أن يحدث بعد تلف الأوعية الدموية في الدماغ. ووجد العلماء أن ارتفاع مستويات Gfap وLtbp2 كان محددًا للغاية للخرف وليس أمراض الدماغ الأخرى، مع حدوث تغييرات قبل 10 سنوات على الأقل من تشخيص الخرف.

ويتحدث الباحثون إلى الشركات لتطوير الاختبار، لكنهم قالوا إن التكلفة، التي تبلغ حاليًا عدة مئات من الجنيهات الاسترلينية، يجب أن تنخفض لجعله قابلاً للتطبيق.

وقالت الدكتورة شيونا سكيلز، مديرة الأبحاث في مركز أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة: “تضيف هذه الدراسة الجديدة إلى مجموعة متزايدة من الأدلة على أن النظر إلى مستويات بروتينات معينة في دم الأشخاص الأصحاء يمكن أن يتنبأ بدقة بالخرف قبل ظهور الأعراض”.

هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم مدى نجاح هذه الاختبارات في مجموعات سكانية أكثر تنوعًا. وأضاف سكيلز: “حتى عندما تظهر الاختبارات واعدة في دراسات مثل هذه، فإنها لا تزال بحاجة إلى الحصول على موافقة الجهات التنظيمية قبل أن يمكن استخدامها في بيئة الرعاية الصحية.

“تظهر اختبارات الدم نتائج واعدة للغاية، ولكن حتى الآن، لم يتم التحقق من صحة أي منها للاستخدام في المملكة المتحدة. بالتعاون مع جمعية الزهايمر، والمعهد الوطني لحقوق الإنسان، وبتمويل سخي من اللاعبين في يانصيب الرمز البريدي الشعبي، نحن بصدد تمويل الأبحاث لتوفير الأدلة التي ستحتاجها هيئة الخدمات الصحية الوطنية للمضي قدمًا في اختبارات الدم لتشخيص مرض الزهايمر.