قرد يبقى على قيد الحياة لمدة عامين بكلية خنزير في “إنجاز استثنائي” | بحث طبى

حقق باحثون خطوة كبيرة إلى الأمام في مجال زراعة الأعضاء بعد أن بقي قرد على قيد الحياة لأكثر من عامين بكلية خنزير معدلة وراثيا.

هذا العمل هو الأحدث الذي خرجت به شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية eGenesis وكلية الطب بجامعة هارفارد، حيث يرى العلماء الخنازير المعدلة وراثيا كحل محتمل للنقص العالمي في المتبرعين للمرضى الذين يعانون من فشل الأعضاء.

وقال الدكتور مايكل كيرتس، الرئيس التنفيذي لشركة eGenesis، إن “هذا الإنجاز الاستثنائي” يوفر الأمل لهذا النهج و”قد يمهد الطريق لنتائج أفضل لعدد لا يحصى من الأفراد الذين يحتاجون إلى عمليات زرع الأعضاء المنقذة للحياة”.

أمضى العلماء عقودًا من الزمن في دراسة ما إذا كانت الأعضاء الحيوانية يمكن أن تعمل بشكل صحيح وآمن في البشر دون أن يرفضها الجهاز المناعي للمريض، لكن التحديات أثبتت أنها هائلة.

وفي التجربة الأخيرة، استخدم الباحثون أداة لتحرير الجينات تسمى كريسبر لتغيير الجينات في خنازير يوكاتان المصغرة قبل زرع كليتيها في قرود المكاك. غيرت التعديلات الجينات لمنع رفض الأعضاء وإزالة فيروسات الخنازير التي من المحتمل أن يتم تنشيطها لدى المتلقين.

وكتب العلماء في مجلة نيتشر، يصفون كيف كان أداء 21 قردا بعد إزالة كليتيهم وزرع كلية خنزير واحدة معدلة وراثيا. وعادة ما تبقى القرود على قيد الحياة لمدة 24 يومًا فقط عندما يتم تحرير الكلى لتعطيل ثلاثة جينات تؤدي إلى الرفض المناعي. ولكن عندما أضاف العلماء سبعة جينات بشرية تقلل من تخثر الدم والالتهابات وغيرها من ردود الفعل المناعية، نجت القرود سبع مرات أطول، عادة لمدة 176 يومًا.

عند دمجه مع العلاج لقمع جهاز المناعة، أفاد الباحثون أن قردًا واحدًا بقي على قيد الحياة لأكثر من عامين – 758 يومًا – مع العضو المزروع.

وقال كيرتس إن البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لبعض القرود على الأقل قد وضع eGenesis في المسار الصحيح لتلبية متطلبات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لرؤية البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا على الأقل في الحيوانات قبل أن يتمكن الفريق من إطلاق تجربة سريرية على البشر.

وقال كورتيس: “نحن في طريقنا إلى هناك”. “ببساطة لا يوجد ما يكفي من الكلى للالتفاف. في رأينا، هذا هو الحل الوحيد القابل للتطبيق على المدى القريب”.

يستخدم الفريق خنازير يوكاتان المصغرة كمتبرعين لأن كليتيها عند النضج تكون بنفس حجم كليتي الإنسان البالغ تقريبًا. وفي تجربة القرود، تم زرع الكلى بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر عندما كانت الأعضاء أصغر بكثير.

وقال البروفيسور تاتسو كاواي، مؤلف الدراسة في كلية الطب بجامعة هارفارد، إن العلماء يتوقعون أن يكون أداء أعضاء الخنازير المعدلة أفضل لدى البشر من القرود لأنها “متوافقة بشكل أفضل”.

وقد تلقى شخصان حتى الآن عمليات زرع قلب خنزير. الأول، ديفيد بينيت، توفي بعد شهرين من الجراحة في عام 2022. والثاني، لورانس فوسيت، البالغ من العمر 58 عامًا، والذي كان يعاني من مرض القلب في المرحلة النهائية، تلقى قلبًا جديدًا في 20 سبتمبر من هذا العام وهو في مرحلة التعافي.

وقال البروفيسور محمد محيي الدين، من كلية الطب بجامعة ميريلاند، والذي شارك في عمليات زرع القلب الرائدة، إن أعضاء الخنازير المعدلة وراثيا يجب أن تنتقل إلى التجارب البشرية.

وكتب في افتتاحية مصاحبة: “لقد حان الوقت للترجمة السريرية لهذه التكنولوجيا الحيوية، التي لديها القدرة على إنقاذ الأرواح التي كانت ستفقد لولا ذلك بسبب النقص في الأعضاء البشرية”.

“لا يزال هناك الكثير مما يمكن تعلمه من النماذج قبل السريرية للرئيسيات غير البشرية. ولكن ستكون التجارب السريرية، التي تشمل الأشخاص الذين تم استبعادهم من كل أمل آخر في العلاج، هي التي ستعزز حقًا فهمنا لهذا الإجراء الرائع، وتساعد على تحقيق إمكانات هذه التكنولوجيا.

ووصف البروفيسور دوسكو إيليتش، من جامعة كينجز كوليدج في لندن، العمل بأنه “إنجاز رائد”، لكنه قال: “لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه قبل أن يتم استخدام هذه الاستراتيجية في التجارب السريرية”.